منتدى المعرفة البيطرية
بسم الله الرحمن الرحيم

عزيزي الزائر / عزيزتي الزائرة

يرجى التكرم بالدخول... اذا كنت عضوا معنا او التسجيل اذا كنت طبيبا بيطريا ولم تسجل سابقا كعضو بالمنتدى

لذا نرغب وبكل محبة في انضمامكم الى اسرة الاطباء البيطريين العراقيين
ونتشرف بزيارتكم للموقع وتسجيلكم معنا

تقبلوا خالص الشكر والتقدير

المدير العام للمنتدى

منتدى المعرفة البيطرية

منتدى متخصص للاطباء البيطريين..يشمل العلوم البيطرية والبحوث والدراسات والتجارب الحقليه البيطرية
 
الرئيسيةالرئيسية  س .و .جس .و .ج  بحـثبحـث  البوابةالبوابة  التسجيلالتسجيل  دخولدخول    
بحـث
 
 

نتائج البحث
 
Rechercher بحث متقدم
اعلان...CAUTION
--------------------------------- تنبيه: لقد تم غلق معظم نوافذ المنتدى للزوار فعلى الجميع الدخول والتسجيل لرؤية جميع النوافذ المغلقة ........ ناسف لازعاجكم / المدير العام ********--------------------------------- CAUTION: I have been shut down most of the windows forum for visitors, everyone must register and login to see all the windows closed .......... We regret the inconvenience / General Manager
الساعة الان
بتوقيت العراق الحبيب
أفضل 10 أعضاء في هذا المنتدى
Dr. Mohannad Al-Waili
 
noor2003
 
Jamal Albnh
 
ibrahem
 
dr.Mayce alreem
 
dr Mithaq
 
Dr. Tuhfa
 
د اياد عبد الكريم شكر
 
سارة احمد
 
Dr. Hanaa
 
المواضيع الأخيرة
» دراسة سريرية لنسبة الحمل وأسباب العقم الوقتي في الأفراس العراق
الإثنين نوفمبر 14, 2016 9:57 pm من طرف Dr. Mohannad Al-Waili

» الفحوصات التناسلية الداخلية في الأفراس
السبت نوفمبر 12, 2016 7:44 am من طرف Dr. Talaat

» المغص التقلصي في الخيول
السبت نوفمبر 12, 2016 7:38 am من طرف Dr. Talaat

» الوقاية من الأصابة بالأمراض الطفيلية في الخيول
الخميس نوفمبر 10, 2016 4:27 am من طرف Dr. Talaat

» البروستاكلاندينات وأستعمالاتها في الأفراس
الخميس نوفمبر 10, 2016 4:24 am من طرف Dr. Talaat

» كسور العظام الاحوضية في الخيول
الخميس نوفمبر 10, 2016 4:20 am من طرف Dr. Talaat

» كسور الأجهاد في خيول السباق
الخميس نوفمبر 10, 2016 4:18 am من طرف Dr. Talaat

» الرعــــــــــــــــام في الخيول
الخميس نوفمبر 10, 2016 4:15 am من طرف Dr. Talaat

» أورام القناة التناسلية في الأفراس
الخميس نوفمبر 10, 2016 4:13 am من طرف Dr. Talaat

» خناق الخيل Strangles
الخميس نوفمبر 10, 2016 4:08 am من طرف Dr. Talaat

» كيفكم جميعا
الخميس أكتوبر 27, 2016 9:04 pm من طرف Dr. Mohannad Al-Waili

» عضو جديد
الخميس سبتمبر 29, 2016 10:55 am من طرف Dr. Mohannad Al-Waili

» إعلم أني فكرت بك اليوم
الأحد أغسطس 28, 2016 1:07 am من طرف Dr. Mohannad Al-Waili

» WHO manual of Echinococcosis in human and animals 2002
الثلاثاء أغسطس 02, 2016 4:27 pm من طرف Dr. Tuhfa

» تهنننئة بمناسبة حلول شهر رمضان المبارك
الخميس يونيو 09, 2016 11:38 pm من طرف Dr. Mohannad Al-Waili

المتواجدون الآن ؟
ككل هناك 26 عُضو متصل حالياً :: 0 عضو مُسجل, 0 عُضو مُختفي و 26 زائر :: 2 عناكب الفهرسة في محركات البحث

لا أحد

أكبر عدد للأعضاء المتواجدين في هذا المنتدى في نفس الوقت كان 809 بتاريخ الجمعة سبتمبر 30, 2016 9:05 am
عدد زوار المنتدى

زوار المنتدى
free counters
المساعدة برفع الملفات والصور
تسجيل صفحاتك المفضلة في مواقع خارجية
تسجيل صفحاتك المفضلة في مواقع خارجية Digg  تسجيل صفحاتك المفضلة في مواقع خارجية Delicious  تسجيل صفحاتك المفضلة في مواقع خارجية Reddit  تسجيل صفحاتك المفضلة في مواقع خارجية Stumbleupon  تسجيل صفحاتك المفضلة في مواقع خارجية Slashdot  تسجيل صفحاتك المفضلة في مواقع خارجية Furl  تسجيل صفحاتك المفضلة في مواقع خارجية Yahoo  تسجيل صفحاتك المفضلة في مواقع خارجية Google  تسجيل صفحاتك المفضلة في مواقع خارجية Blinklist  تسجيل صفحاتك المفضلة في مواقع خارجية Blogmarks  تسجيل صفحاتك المفضلة في مواقع خارجية Technorati  

قم بحفض و مشاطرة الرابط المعرفة veterinaryknowledge البيطرية على موقع حفض الصفحات

قم بحفض و مشاطرة الرابط منتدى المعرفة البيطرية على موقع حفض الصفحات
شاطر | 
 

 Niclosamide

استعرض الموضوع السابق استعرض الموضوع التالي اذهب الى الأسفل 
كاتب الموضوعرسالة
Observe
المراقب العام
المراقب العام


الثور عدد المساهمات : 754
نقاط : 889
السٌّمعَة : 39
تاريخ الميلاد : 30/04/1973
تاريخ التسجيل : 24/09/2010
العمر : 43

مُساهمةموضوع: Niclosamide   السبت يناير 28, 2012 1:01 pm

السلام عليكم

الكثير من دول العالم بدأت بمنع إستيراد و إنتاج النيكلوسامايد Niclosamide و هو دواء طارد للديدان الشريطية كان فعالا جدا - و ما زال- رغم أعراضه الجانبية التي تتمثل عادة بألم في البطن و إنقطاع في الشهية و التقيؤ.

لل Niclosamide إستعمالات بيطرية و بشرية كحبوب تؤخذ عن طريق الفم و كذلك يدخل في تصنيع بعض ال Pesticides في الولايات المتحدة خصوصا.

تقول بعض الدراسات - التي لم تقر لحد الان- و التي أجريت على الفئران في المكسيك بعلاقة ال Niclosamide بمرض السرطان كونه عامل mutagenic أي أنه يغير الخارطة الجينية للكائن الحي و يكون بهذا عاملا مسرطنا Carcinogenic مما سبب إيقافه في تلك الدول التي تبعت التوصية العلمية ليشمل الأمر بعض الدول العربية و الاوروبية.

أتساءل هنا إخواني

هل لديكم تفاصيل عن هذا الموضوع؟ هل هناك حظر على تلك المادة في العراق؟ هل هناك توجه لحظر تلك المادة و تقنين إستخدامها؟ و هل هي مستخدمة لديكم أصلا؟

دعوة إلى إخواني الأطباء البيطريين للإفادة مشكورين

و دمتم بألف بركة

_________________
إذا وليت أمرا أو منصبا فأبعد عنك الأشرار فإن جميع عيوبهم منسوبة إليك

سقراط


عدل سابقا من قبل Observe في الأحد فبراير 12, 2012 4:09 am عدل 1 مرات
الرجوع الى أعلى الصفحة اذهب الى الأسفل
Dr. Mohannad Al-Waili
المدير العام ...Director-General of the site
المدير العام ...Director-General of the site


الحمل عدد المساهمات : 4307
نقاط : 5707
السٌّمعَة : 84
تاريخ الميلاد : 13/04/1962
تاريخ التسجيل : 07/08/2009
العمر : 54

مُساهمةموضوع: رد: Niclosamide   السبت يناير 28, 2012 5:46 pm

الاخ العزيز المراقب المحترم

اتمنى ان تكون بالف خير

شكرا لسؤالك المهم الذي دعاني لقضاء ساعات بالبحث عن معلومة لعلاقة هذا الدواء مع السرطان في المصادر الدنماركية ولم اجد اي بحث يكشف عن علاقة هذه المادة بالمواد المسرطنة

يمكنني ان اقول لك بانني وجدت مصدرا باللغة الدنماركية واستخدمت الكووكل لترجمته لاعرضه اليكم باللغة الانكليزية تكشف عن توقف استعمال هذا الدواء في امريكا سنة 2009 بدون ان يكشف كل التفاصيل


Treatment of tapeworm larvae infection is more complicated than treating an adult tapeworm infection. While the adult tapeworm stays in the intestine, the larvae can live in other parts of the body. When the larvae finally infection produces symptoms, the infection may have been present for years. In some rare cases larvae infection can be life threatening.

Oral medications used to treat tapeworms - oral medication such as, praziquantel (Biltricide) or albendazole (Albenza) and niclosamide can be prescribed. Niclosamide is not currently available in the U.S. (November, 2009). In the United Kingdom, niclosamide and praziquantel are only available on a named-patient - because tapeworm infections in the UK are so rare, your doctor or pharmacist may have to make special arrangements to get the medicine.

Our digestive system can not absorb these substances as well. They either dissolve or attack (and kill) the adult tapeworm.

The tapeworm's scolex (neck and head) have to come out of the patient's bowel in their stools. If the scolex is not ruined by the tapeworm can grow again.

A doctor may advise patients to take a laxative to help tapeworms coming out in the stool. If the patient has a pork tapeworm infection To prevent vomiting, which can lead to reinfection by swallowing tapeworm larvae, they can be given an antiemetic (prevents vomiting) medication.

These medications do not target eggs. It is therefore very important for patients to wash their hands thoroughly after toilet visits and before eating, so they do not reinfect yourself.

The patient's stool will be checked several times one to three months after the course of medication. These medications, if procedures are followed correctly, is 95% effective.

Medications used to treat adult tapeworm infection is often described as anthelmintic drugs. Anthelmintic means that it kills parasitic worms and make worm pass into the intestine in the patient's stool.

Anti-inflammatory medication - if the infection affects the tissues outside the intestine, the patient may be forced to take a course of anti-inflammatory steroids to reduce swelling caused by the development of cysts.

Surgery - if the patient has life-threatening cysts that have evolved in vital organs such as lungs or liver, surgery may be necessary. The doctor may inject a cyst with medication such as formalin, to destroy the larvae before removing the cyst. In some cases, the patient may need a transplant. If surgery to remove a cyst is not possible, because it is too close to major blood vessels or organs, the doctor may prescribe albendazole trying to brake or steer cyst growth


بينما قرات بان الحيوانات المصابة بالسرطان فهي تحتوي نفس التركيب الكيميائي للمادة النوكلوزامايد..؟ مما جعل الاشتباه بان هذه المادة تساعد بنمو السرطانات بالرغم من ان بعض الباحثين يعتمدون نفس المادة هذه بعلاج الديدان بشكل شاسع وتاثيرها المثبط للخلايا السرطانية وهناك بالتاكيد البدائل الجاهزة لهذه المادة تستعمل لعلاج الديدان الشريطية يمكن للفائدة ان ارفق اليكم هذا المقال ايضا
وهي دراسة حديثة تعتبر .....[
color=blue]Posted by Brad Weeks, MDon June 19, 2011[/color]


Tapeworm medicine (niclosamide) may inhibit colon cancer metastasis

ScienceDaily (June 17, 2011) — A compound that for about 60 years has been used as a drug against tapeworm infection is also apparently effective against colon cancer metastasis, as studies using mice have now shown. The compound silences a gene that triggers the formation of metastases in colon cancer.

Professor Ulrike Stein (Experimental and Clinical Research Center, a joint cooperation between the Charité Medical Faculty and the Max Delbrück Center for Molecular Medicine, (MDC)) and her research group made this discovery in collaboration with Professor Robert H. Shoemaker of the National Cancer Institute (NCI) in Frederick, Maryland. The results are reported in the Journal of the National Cancer Institute. Plans are already underway with Professor Peter M. Schlag (Charité Comprehensive Cancer Center) to conduct a clinical trial.

Colon cancer is one of the most common tumor diseases in Western countries. In Germany alone, there are approximated 73 000 new cases of the disease every year. Despite surgery, chemotherapy and radiation therapy, only about half of the affected patients are cured.

The reason is that around 20 percent of the colon cancer patients already have metastases at diagnosis and in about one third of the patients, metastasis occurs despite successful initial treatment. Of these patients with metastatic colon cancer, the five-year survival rate is only about 10 percent. By contrast, for nonmetastatic colon cancer patients the survival rate is 90 percent.

Scientists have known for several years that the gene S100A4/metastasin can initiate colon cancer metastasis. Five years ago Professor Stein, working together with Professor Schlag and Professor Walter Birchmeier (MDC), showed how this gene is regulated. They found that the beta-catenin gene, when mutant, activates this S100A4/metastasin gene, thus triggering colon cancer metastasis. Beta-catenin normally regulates cellular adhesion.

The scientists looked for compounds that block the expression of the metastasin
gene.
They screened 1280 compounds and found what they were looking for:

niclosamide, a drug until now approved for use to treat intestinal parasite

infections from tapeworms.

Surprisingly, the researchers discovered that niclosamide inhibits the beta catenin-driven expression of the S100A4/metastasin gene, both in the cell culture and in mice. The animals had fewer metastases. Next, the researchers want to conduct clinical trials to find out whether the compound is also effective in patients with metastasizing colon cancer.

ساواصل البحث بعد استراحة لقضاء عطلة نهاية الاسبوع...Smile

شكرا لكم اخي على ماتفضلت به وهي دعوة لجميع الزملاء بالبحث عن مادة niclosamide وتاثيراتها واخر البحوث التي نشرت في المجلات العالمية
ارفق اليكم المصدر الذي يمكن بواسطته ان تجدوا الكثير فيه ..وهو بالتاكيد خزين من المعلومات


[ندعوك للتسجيل في المنتدى أو التعريف بنفسك لمعاينة هذا الرابط]

اتمنى ان تقبل منا هذه المعلومات البسيطة عسى ان نتواصل لتقديم افضل الخدمات للزملاء

تقبلوا احترامي وتقديري
اخوكم
د.مهند الوائلي


_________________
[ندعوك للتسجيل في المنتدى أو التعريف بنفسك لمعاينة هذه الصورة]
الرجوع الى أعلى الصفحة اذهب الى الأسفل
Observe
المراقب العام
المراقب العام


الثور عدد المساهمات : 754
نقاط : 889
السٌّمعَة : 39
تاريخ الميلاد : 30/04/1973
تاريخ التسجيل : 24/09/2010
العمر : 43

مُساهمةموضوع: رد: Niclosamide   الأحد يناير 29, 2012 12:10 pm

دكتور مهند المحترم

شكرا جزيلا لمساهمتك المستفيضة و التي تبين الوقت المبذول لها في سبيل التوضيح المهم لي و للزملاء الكرام.

في الحقيقة أن الموضوع محير بالنسبة لي... أنا أعرف أن ال Niclosamide غير متداول في الولايات المتحدة لكني أعرف أيضا أنه لم يمنع رسميا إلا مؤخرا. بينما لا يزال يستخدم في صناعة ال Pesticides ربما لتأثيره السرطاني على القوارض و ربما لأسباب أخرى!!

أعلم أيضا أن تلك المادة غير ممنوعة - أو على الأقل غير مذكورة في قوائم الأدوية الممنوعة- في كثير من الدول العربية مثلا.. و طبعا ليس لدينا أي قائمة تخص الأدوية الممنوعة في العراق.. ربما عملا بما تعارف عليه المجتمع العراقي بأن لا يذكر ما يخاف منه.. فحين يتخاطب العراقيون فيما بينهم فإنهم مثلا لا يقولون أن فلانا من الناس أصيب بالسرطان.. بل يقولون (ذاك المرض)!!

من الجدير بالذكر أن أكثر أنواع السرطانات التي تصيب الأعضاء غير مميتة بحد ذاتها.. إنما ما يقتل المريض هو حالة ال Metastasis و هي هجرة السرطان الى أعضاء أخرى حيوية مثل الغدد اللمفاوية و الرئة و التي تصاب بتداعيات مثل Pulmonary Odema لتقتل المريض بحالات فشل تنفسي أو فشل قلبي.

فإذا كان ال Niclosamide يوقف هجرة سرطان القولون فهذا خبر عظيم يجب أن لا يمر مرور الكرام.. و أرجو أن يتم البحث عن تطويره في سبيل إنقاذ البشرية من تلك الأمراض الفتاكة.

أختم مداخلتي بالقول أننا إن كتبنا في الغوغل كلمتا Nicotine و Breast Cancer فإننا سوف نجد مئات الروابط التي تقول كلها بأن النيكوتين يصيب المرأة بسرطان الثدي بل و يصيب الرجل أيضا بهذا المرض.. بينما لو كتبنا Nicotine و BRCA Breast Cancer لوجدنا الكثير من الروابط التي تقول بأن النيكوتين يقي المرأة من الإصابة بسرطان الثدي لأنه في هذه الحالة يكون ذا طبيعة مختلفة.

و فوق كل ذي علم عليم

تمنياتي لكم و للجميع بالعافية

_________________
إذا وليت أمرا أو منصبا فأبعد عنك الأشرار فإن جميع عيوبهم منسوبة إليك

سقراط
الرجوع الى أعلى الصفحة اذهب الى الأسفل
د.زينب الشريفي
طالبة/ كلية الطب البيطري
طالبة/ كلية الطب البيطري


السمك عدد المساهمات : 147
نقاط : 173
السٌّمعَة : 0
تاريخ الميلاد : 18/03/1990
تاريخ التسجيل : 30/07/2011
العمر : 26
الموقع : بابل

مُساهمةموضوع: رد: Niclosamide   الإثنين يناير 30, 2012 11:00 am

شكرا د.المراقب العام .

شكرا د.مهند.

شكرا لكم على المعلومات.

تحياتي.

_________________
ليس هناك جميل ولاقبيح وانما تفكير الانسان هو الذي يصور احدهما للانسان.(شكسبير)
الرجوع الى أعلى الصفحة اذهب الى الأسفل
دكتورة شهد
عضو متميز
عضو متميز


عدد المساهمات : 217
نقاط : 251
السٌّمعَة : 9
تاريخ التسجيل : 13/07/2011

مُساهمةموضوع: رد: Niclosamide   الإثنين يناير 30, 2012 7:06 pm

السلام عليكم ..
معلومات مفيدة وقيمة بارك الله فيكم ..شكر للاخ المراقب العام و د. مهند .
الرجوع الى أعلى الصفحة اذهب الى الأسفل
Dr. Mohannad Al-Waili
المدير العام ...Director-General of the site
المدير العام ...Director-General of the site


الحمل عدد المساهمات : 4307
نقاط : 5707
السٌّمعَة : 84
تاريخ الميلاد : 13/04/1962
تاريخ التسجيل : 07/08/2009
العمر : 54

مُساهمةموضوع: رد: Niclosamide   الإثنين يناير 30, 2012 9:31 pm

الدكتورة زينب الشريفي المحترمة

الدكتورة شهد المحترمة

شكرا جزيلا اخواتي العزيزات على تصفحكم المساهمة وكلماتكم الراقية ..فانتم بالمقدمة دائما

ممنون منكم جدا

تقبلوا احترامي وتقديري

اخوكم

د.مهند الوائلي


[ندعوك للتسجيل في المنتدى أو التعريف بنفسك لمعاينة هذه الصورة]

_________________
[ندعوك للتسجيل في المنتدى أو التعريف بنفسك لمعاينة هذه الصورة]
الرجوع الى أعلى الصفحة اذهب الى الأسفل
الدكتور عادل الحيدري
استاذنا الكريم
استاذنا الكريم


عدد المساهمات : 38
نقاط : 56
السٌّمعَة : 0
تاريخ التسجيل : 16/12/2010
الموقع : Australia

مُساهمةموضوع: رد: Niclosamide   الخميس فبراير 02, 2012 10:48 am

SAFETY REVIEW OF NICLOSAMIDE

Prepared for Quality Assurance & Safety: Medicines, WHO/PSM for the Expert Committee on the Selection and Use of Essential Medicines meeting, 7-11 March 2005

February 2004


SAFETY REVIEW OF NICLOSAMIDE,
Executive Summary
The WHO Model List of Essential Medicines (2003) includes intestinal anthelminthics (pyrantel and niclosamide) and antischistosomal and antitrematodes (oxamniquine and triclabendazole). The continued inclusion of oxamniquine, triclabendazole, pyrantel and niclosamide on the EML has been questioned on the basis of their public health relevance and/or efficacy and/or safety. These four medicines among others will be reviewed at the next meeting of the Expert Committee (March 2005).

Introduction
Parasitic infections are a major cause of disease burden, particularly in many countries in the tropics and sub-tropics. Several millions of people suffer because of diseases caused by schistosomes and other trematodes, and soil transmitted helminths. The importance of schistosomiasis and soil-transmitted helminthsic infections have been recognised as priority health problems and through guidelines and technical assistance WHO has encouraged member

In the 2003 review of the Model List of Essential Medicines several drugs were flagged for consideration, by the Expert Committee at its next meting, of their continued inclusion on the

This report examines the safety of niclosamide as used in humans. It must be noted that these drugs have been used extensively in veterinary practice.

Main Outcome
The safety profile of niclosamide in humans.

Results
The safety assessment of niclosamide is presented below. Very few studies were found that provided detailed information on safety of the medicines.


NICLOSAMIDE
Niclosamide (2', 5-Dichloro-4'-nitrosalicylanilide; 5-Chloro-N-(2-chloro-4-nitrophenyl)-2-hydroxybenzamide) is a nitrosalicylanilide introduced in early 1960s as an anticestodal drug. The drug has been used extensively since then and is listed on the WHO Model List of Essential Medicines 2003 and the WHO Model Formulary 2004.


Indication
An anthelmintic which is active against most tapeworms, including the beef tapeworm (Taenia saginata), the pork tapeworm (T. solium), the fish tapeworm (Diphyllobothrium latum), the dwarf tapeworm (Hymenolepis nana), and the dog tapeworm (Dipylidium caninum).

Adverse Effects
The WHO Model Formulary 2004 lists the adverse effects of niclosamide as follows: nausea, retching, abdominal pain; light-headedness, pruritus. Although there were several publications on the use of niclosamide in taeniasis, few provided enough information about adverse effects.


Since 1975, there have been 84 reports of suspected adverse drug reactions to niclosamide in the WHO database. These 84 reports involve 173 reactions from 16 countries (figures 1 and 2). The most common adverse reactions are those involving the skin and appendages (41), gastrointestinal tract (37) and cardiovascular system (28). There were 9 reports of anaphylactic shock and anaphylactoid reactions.

A recent review of adverse events to anthelmintics in the French national pharmacovigilance database revealed that adverse drug reactions in 9 subjects were reported between 1985 and 1999 (Bagheri et al., 2004). The majority of the reports related to the use of the drug in tapeworm infection. The ADRs occurring during treatment for taeniasis were abdominal pain and vomiting – 3; dizziness – 2 and one each of polymorph erythema, sweating and anaphylactoid reaction (requiring hospitalization).

Safety in children and pregnancy
According to Martindale, The Extra Pharmacopoeia, there is no contra-indication for the use of niclosamide in both small children and pregnant women.
Pregnancy
FDA Pregnancy Category B. According to Martindale, The Extra Pharmacopoeia, there is no contra-indication for the use of niclosamide in pregnant women.
Breast Feeding
No data on distribution into milk. No effects in humans documented.
Paediatrics: No paediatric specific problems documented and niclosamide is not contra-indicated in small children.
Geriatrics: No information available
Carcinogenicity: No human studies and animal data to suggest carcinogenicity
Mutagenicity
: No studies available
Medical considerations: None known except hypersensitivity to niclosamide

Drug Interactions
Niclosamide is soluble in alcohol which enhances its absorption raising the possibility of dose related adverse effects. Alcohol intake is therefore restricted during treatment with niclosamide.
Discussion
Niclosamide is a well established drug which has been used in several countries since 1960. Whilst the absence of formal pharmacovigilance systems in most of the countries where the drug has been widely deployed limits the safety data available for analysis, anecdotal evidence and the published literature points to a dearth of adverse events in its usage. If there are substantial safety concerns associated with the use of niclosamide, these will have been noted during its 40 years of usage.
Conclusions
The current review supports the continuous use of niclosamide as no major safety concerns have been raised. Its safety in children and pregnant women and efficacy and safety in treating T. solium carriers even in the presence of (neuro)cysticercosis is an advantage over praziquantel.



Comment: Even if one paper is published (not under publication) on the carcinogenecity or mutagenicity, that does not mean that the drug will be automatically banned. It has to go through a stringent chemical review.

The drug belongs to a group of chemicals which are the salicylanilides (closantel, niclosamide, oxyclozanide, rafoxanide), the phenylsulfonamide clorsulon, the biphenylsulfides bithionol and febantel, and nitroscanate and nitroxynil are structurally similar with all containing one or more phenyl groups with halide or phenolic hydroxyls and/or nitro group substitutions. They are among the older anthelmintics developed for veterinary medicine and are still used. If the carcinogenicity or mutogenicity has been established for any of the group , then the whole group of chemicals will be banned from use in vet medicines.
الرجوع الى أعلى الصفحة اذهب الى الأسفل
Observe
المراقب العام
المراقب العام


الثور عدد المساهمات : 754
نقاط : 889
السٌّمعَة : 39
تاريخ الميلاد : 30/04/1973
تاريخ التسجيل : 24/09/2010
العمر : 43

مُساهمةموضوع: رد: Niclosamide   الخميس فبراير 02, 2012 2:55 pm

شكرا دكتور عادل على مساهمتك

في الحقيقة أن الدراسة التي أرفقتموها توحي ببراءة ال Niclosamide من أن يكون مادة Mutagenic أي محورة للخريطة الجينية بشكل سلبي.

لكن للأسف يبدو أن هذه الدراسات (المؤرخة 2005) هي التي يعول عليها الباحث بالشكل العام و يعتمد على مصداقيتها - رغم كونها مشروطة زمنيا- و حينها.. سوف تغيب عنا ما نسميها نحن (دراسات 2012) و تغيب عنا نتائجها.

هذا الدواء تم منعه من التداول في العديد من دول العالم.. و أنا شخصيا متأكد من أن تجارب أجريت عام 2010 في المكسيك نوهت عن كونه دواء مسرطن للفئران و هي تجارب منشورة.

لكن يبقى السؤال اليتيم من الإجابة.. هل هذا الدواء مستخدم في العراق لحد الان أم لا؟ و على أي دستور دوائي يعتمد كادرنا العراقي المسؤول عن المنع أو السماح للمواد الطبية المستخدمة و المستوردة داخل العراق؟

هذا هو السؤال الذي نتمنى الإجابة عليه

أكرر شكري و تقديري العالي لمساهماتكم

_________________
إذا وليت أمرا أو منصبا فأبعد عنك الأشرار فإن جميع عيوبهم منسوبة إليك

سقراط
الرجوع الى أعلى الصفحة اذهب الى الأسفل
Dr. Mohannad Al-Waili
المدير العام ...Director-General of the site
المدير العام ...Director-General of the site


الحمل عدد المساهمات : 4307
نقاط : 5707
السٌّمعَة : 84
تاريخ الميلاد : 13/04/1962
تاريخ التسجيل : 07/08/2009
العمر : 54

مُساهمةموضوع: رد: Niclosamide   السبت فبراير 11, 2012 12:16 am

الدكتور عادل المحترم
تحية اخوية صادقة
شكرا لكم استاذي لسعة صدرك ووقتك الثمين اليوم بشرح تاثيرات الدواء بشكل علمي رصين..واعطائي المصادر العلمية التي تثبت بان مفعول دواء Niclosamide هو مثبط ومانع لنمو الخلايا السرطانية ..وبعد تصفحي بالموقع حصلت على هذه الدراسة الحديثة التي يمكن ان تغني النقاش وتفيد زملائنا
المهم اتمنى ان تكونوا دائما بالف خير وعافية
تقبلوا احترامي وتقديري

اخي العزيز المراقب المحترم
اليكم اهدي هذا المقال عسى ان تجد فيه ماكنت تبحث عنه فيما يتعلق بدواء Niclosamide ..ونتمنى ان يستمر استخدام هذا الدواء بالعراق ...ولو لم تصلنا لحد الان اجابة من اي مسؤول او من له علاقة بالادوية المصنعة او المستوردة بالعراق
مع تحياتي المخلصة

اخوكم
د.مهند الوائلي


2011;6(12):. Epub 2011 Dec 16.

Niclosamide suppresses cancer cell growth by inducing Wnt co-receptor LRP6 degradation and inhibiting the Wnt/β-catenin pathway.

Lu W, Lin C, Roberts MJ, Waud WR, Piazza GA, Li Y.
Source
Drug Discovery Division, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Southern Research Institute, Birmingham, Alabama, United States of America


Abstract

The Wnt/β-catenin signaling pathway is important for tumor initiation and progression. The low density lipoprotein receptor-related protein-6 (LRP6) is an essential Wnt co-receptor for Wnt/β-catenin signaling and represents a promising anticancer target. Recently, the antihelminthic drug, niclosamide was found to inhibit Wnt/β-catenin signaling, although the mechanism was not well defined. We found that niclosamide was able to suppress LRP6 expression and phosphorylation, block Wnt3A-induced β-catenin accumulation, and inhibit Wnt/β-catenin signaling in HEK293 cells. Furthermore, the inhibitory effects of niclosamide on LRP6 expression/phosphorylation and Wnt/β-catenin signaling were conformed in human prostate PC-3 and DU145 and breast MDA-MB-231 and T-47D cancer cells. Moreover, we showed that the mechanism by which niclosamide suppressed LRP6 resulted from increased degradation as evident by a shorter half-life. Finally, we demonstrated that niclosamide was able to induce cancer cell apoptosis, and displayed excellent anticancer activity with IC(50) values less than 1 µM for prostate PC-3 and DU145 and breast MDA-MB-231 and T-47D cancer cells. The IC(50) values are comparable to those shown to suppress the activities of Wnt/β-catenin signaling in prostate and breast cancer cells. Our data indicate that niclosamide is a unique small molecule Wnt/β-catenin signaling inhibitor targeting the Wnt co-receptor LRP6 on the cell surface, and that niclosamide has a potential to be developed a novel chemopreventive or therapeutic agent for human prostate and breast cancer.

_________________
[ندعوك للتسجيل في المنتدى أو التعريف بنفسك لمعاينة هذه الصورة]
الرجوع الى أعلى الصفحة اذهب الى الأسفل
Dr. Mohannad Al-Waili
المدير العام ...Director-General of the site
المدير العام ...Director-General of the site


الحمل عدد المساهمات : 4307
نقاط : 5707
السٌّمعَة : 84
تاريخ الميلاد : 13/04/1962
تاريخ التسجيل : 07/08/2009
العمر : 54

مُساهمةموضوع: رد: Niclosamide   السبت فبراير 11, 2012 12:33 am

[ندعوك للتسجيل في المنتدى أو التعريف بنفسك لمعاينة هذه الصورة]

Figure 3

Effects of niclosamide on expression of LRP6, phosph-LRP6 (p-LRP6), Dvl2, Axin2 and Cyclin D1 in cancer cells. (A)DU145 and PC3 prostate cancer cells and MDA-MB-231 and T-47D breast cancer cells in 6-well plates were treated with niclosamide at indicated concentrations for 24 h. The total cellular levels of LRP6, p-LRP6, Dvl2, Axin2 and Cyclin D1were then examined. All the samples were also probed with anti-actin antibody to verify equal loading. (B) PC-3 and DU145 prostate cancer cells and MDA-MB-231 and T-47D breast cancer cells in 6-well plates were treated with niclosamide at indicated concentrations for 24 h. The cytosolic levels of Dvl2 were then examined. All the samples were also probed with anti-actin antibody to verify equal loading.



[ندعوك للتسجيل في المنتدى أو التعريف بنفسك لمعاينة هذه الصورة]

Figure 2

Effects of niclosamide on Wnt/β-catenin signaling in cancer cells. (A) Prostate cancer PC-3 and breast cancer MDA-MB-231 cells in 6-well plates were treated with niclosamide at the indicated concentrations for 24 h. The levels of cytosolic free β-catenin were then examined by GST-E-cadherin binding assay. (B) Prostate cancer PC-3 and breast cancer MDA-MB-231 cells in 24-well plates were transiently transfected with the TOPFlash luciferase construct and β-galactosidase-expressing vector in each well. After 24 h incubation, cells were treated with 2.4 µM niclosamide. The luciferase activity was then measured 24 h later with normalization to the activity of the β-galactosidase. Values are the average of triple determinations with the s.d. indicated by error bars. **P<0.01 compared to the control cells.


[ندعوك للتسجيل في المنتدى أو التعريف بنفسك لمعاينة هذه الصورة]

Figure 5

Effects of niclosamide on cancer cell apoptosis and proliferation. (A) Cancer cells were treated with niclosamide at the indicated concentrations for 24 h. Floating and attached cells were combined for apoptosis detection by the Cell Death ELISA kit from Roche Diagnostics Corporation for histone-associated DNA fragments as described in Materials and Methods. (B) Cancer cells in 96-well plates were treated with niclosamide for 72 h. Cell viability was measured by the Cell Titer Glo Assay system. All the values are the average of triplicate determinations with the s.d. indicated by error bars. **P<0.01 versus corresponding control value.


[ندعوك للتسجيل في المنتدى أو التعريف بنفسك لمعاينة هذه الصورة]

Figure 1

Effects of niclosamide on Wnt3A and LRP6-induced Wnt/β signaling in HEK293 cells. (A) HEK293 cells in 6-well plates were treated with Wnt3A CM (20%) and niclosamide at indicated concentrations for 24 h. The levels of cytosolic free β-catenin, total cellular β-catenin, LRP6 and phospho-LRP6 (p-LRP6) were examined. All the samples were also probed with anti-actin antibody to verify equal loading. (B) HEK293 cells in 24-well plates were transiently transfected with LRP6 plasmid or the corresponding control vector, along with TOPFlash construct and β-galactosidase-expressing vector in each well. After being incubated for 24 h, cells were treated with niclosamide or niclosamide plus Wnt3A CM at indicated concentrations for 24 h. The luciferase activity was then measured 24 h later with normalization to the activity of the β-galactosidase. Values are averages of three determinations with the standard deviations indicated by error bars. **P<0.01 compared to the control cells without niclosamide treatment.


[ندعوك للتسجيل في المنتدى أو التعريف بنفسك لمعاينة هذه الصورة]

Figure 4

Effects of niclosamide on LRP6 expression and degradation. (A) PC-3 cells were incubated with 10 µg/ml of cycloheximide in the presence of Niclosamide (1.2 µM) or vehicle for 0, 3, 6, 10 or 24 h. Cells were then harvested, and the level of endogenous LRP6 was examined by Western blotting. Samples were also probed with anti-actin antibody to verify equal loading. The pixels for each band were measured, normalized and plotted. Data are mean values of three independent experiments with the SD values indicated by error bars. *P<0.05, **P<0.01 versus corresponding control value. (B) PC-3 and MDA-MB-231 cells in 6-well plates were treated with niclosamide for 24 h. The cells were then harvested and LRP6 mRNA levels were determined by real-time RT-PCR and normalized to the message levels of GAPDH mRNA. All the values are the average of triple determinations with the s.d. indicated by error bars.

_________________
[ندعوك للتسجيل في المنتدى أو التعريف بنفسك لمعاينة هذه الصورة]
الرجوع الى أعلى الصفحة اذهب الى الأسفل
Observe
المراقب العام
المراقب العام


الثور عدد المساهمات : 754
نقاط : 889
السٌّمعَة : 39
تاريخ الميلاد : 30/04/1973
تاريخ التسجيل : 24/09/2010
العمر : 43

مُساهمةموضوع: رد: Niclosamide   السبت فبراير 11, 2012 12:52 am

شكرا دكتور عادل للمثابرة

و شكرا دكتور مهند للمتابعة بين المداخلات

لقد تبين اختلاف كبير في وجهات النظر بخصوص هذا الدواء.. بالاحرى.. إختلفت التفاصيل الدقيقة.. فمن جهة يقال بصحية هذا الدواء و فائدته في علاج السرطان.. و من جهة أخرى يمنع في بعض الدول بسبب كونه مادة مسرطنة.. و من جهة ثالثة.. لا نعلم عن رأي المجموعة الثالثة من الدول التي لا يعلم عنها إستخدام الدواء أو عدمه مثل جمهورية العراق!!

أتذكر أن عدة فرسان من المختبر المركزي في بغداد (ربما كان إسمه مختبر الرقابة الدوائية.. لا أذكر بالضبط) إنبروا بالكتابة في المنتدى بشكل مكثف ردا على ملاحظة تطرقت لها حين رأيت في الصور المنشورة للمركز خللا في البناية التي تحتوي المختبر بحكم فضولي البصري.

تلك الملاحظة التي فهم منها البعض أننا نتهجم على قدسية المختبرات.. جعلت هؤلاء الزملاء (يستشهدون) في سبيل الدفاع عن منجزاتهم و طبيعة عملهم الرقابي - و الذي أعتبره روتينا إعتياديا- مما جعلني أعجب اليوم لغياب مشاركة أي فرد منهم ليجيب عن تساؤلنا المهم.

تلك المختبرات هي الجهة المناط بها السماح بإستيراد و إدخال أو منع أية مادة بايولوجية أو كيميائية أو دوائية.. و عليه.. فهم يحتفظون بسجل التشريعات و التوجيهات و التعاميم اللازمة لاداء واجبهم الرقابي بما يستجد علميا و عالميا يوما بيوم.

ألو؟؟ بلا زحمة مختبرات؟؟؟؟؟؟؟؟؟

يعني و لو بيها تكليف لحضراتكم.. ال Niclosamide ممنوع بالعراق لو لا؟؟

و فيمانيلا

_________________
إذا وليت أمرا أو منصبا فأبعد عنك الأشرار فإن جميع عيوبهم منسوبة إليك

سقراط
الرجوع الى أعلى الصفحة اذهب الى الأسفل
Dr. Mohannad Al-Waili
المدير العام ...Director-General of the site
المدير العام ...Director-General of the site


الحمل عدد المساهمات : 4307
نقاط : 5707
السٌّمعَة : 84
تاريخ الميلاد : 13/04/1962
تاريخ التسجيل : 07/08/2009
العمر : 54

مُساهمةموضوع: رد: Niclosamide   الأحد فبراير 12, 2012 12:14 am

اخي العزيز الدكتور المراقب المحترم

بعد ان اقتنعت تماما بالادلة وكما وضحت بمساهمتي السابقة وهي دراسة حديثة وتعتبر هي الاحدث من نوعها لحد الان والبحث من جامعة برمنكهام/الولايات المتحدة الامريكية
ان مااضافه استاذي الدكتور عادل المحترم يصب بنفس الهدف ولاوجود لحد الان لراي يخالف استعمال الدواء لمعالجة الديدان وله مفعول تثبيطي لخلايا السرطان ؟

حيث توضيحا لمساهمتي السابقة التي توضح عدم استخدام الدواء Niclosamide حديثا في الولايات المتحدة حيث تم ايقاف تصنيعه منذ 2009 فهذا وحسب مناقشتي المستفيضة مع اخي د.عادل بانه لايدل بان السبب هو كون المادة مسرطنة بل ياتي بسبب خلو الولايات المتحدة من الامراض الديدان التي يستعمل هذا الدواء لمعالجتها !
اعيد الاقتباس
اقتباس :
Oral medications used to treat tapeworms - oral medication such as, praziquantel (Biltricide) or albendazole (Albenza) and niclosamide can be prescribed. Niclosamide is not currently available in the U.S. (November, 2009). In the United Kingdom, niclosamide and praziquantel are only available on a named-patient - because tapeworm infections in the UK are so rare, your doctor or pharmacist may have to make special arrangements to get the medicine.

اما الراي المقنع الان بان هذا الدواء يلعب دورا مهما لتاثيره بمنع نمو او تثبيط الاورام السرطانية هو يعتبر السائد واما الاراء الاخرى فنحتاج الى ادلة مثبتة كبحث منشور من مواقع معتمدة يوضح العكس لانني لم اجد طوال بحثي خلال الفترة السابقة عن هذا المرض اي شئ بخصوص ذلك... ولكنني وجدت اعداد من البحوث تثبت هذا الراي المقنع ولكنني اقتبست اخر دراسة فقط كونها بحث جديدويمكنني اضيف اعداد اخرى من المصادر ان تطلب الامر ذلك

فارجوا ان توفرت لديكم الدراسة التي ذكرتها بالمكسيك باعتبار هذا الدواء مسرطنا نرجوا ان يتم البحث عنها ونشرها لمزيد من المعرفة والاطلاع عليها كونها تعتبر الدراسة الاولى التي توضح عكس الاجماع

اما بخصوص ردود الفعل لزملائنا في المختبرات فيمكن لك الحق فيما طرحت لان مع الاسف لم يتواصلوا معنا الا بعد ان تم انتقاد ما... وعلما انه كان انتقادا بناءا ولم يقصد منه الاساءة او التشكيك بمهاراتهم او علميتهم ...لان كما تعرف نحن العراقيين لانقبل اي انتقاد من اي مصدر كان؟؟؟
فلذا اتمنى من جميع الزملاء المشاركة والتواجد الفعلي في المنتدى لكي يتحقق الهدف الرئيسي من انشاء المنتدى وهو تبادل المعلومات والاخبار والتواصل مع الاخرين ..
لذا اهيب باخي الدكتور باسم العضاض /مدير المختبرات ان يرشح احدا من الكادر العلمي والفني بالمختبر ليكون مخولا بالرد والتوضيح لما يتساءل عنه الزملاء..ويزودنا بشكل متعاقب الانجازات التي يقوم بها المختبر البيطري بكل اقسامه ..وان مالديهم ومايخزنوه كما هائلا حتما ونحن ماننتظره منهم كبير جدا لانني اثق تماما باخي د.باسم وبجميع الزملاء والكادر الفني في المختبر ..بانهم سيلبوا ندائنا سريعا..لانهم لم يقصروا بخدمة زملائهم...فالف تحية لهم جميعا

اخي العزيز
اتمنى ان تقبل مقترحي بتغيير عنوان المساهمة من دواء ممنوع ....الى Niclosamide لكي يتسنى لمن يبحث عن معلومات عن هذا الدواء الحصول عليها وبسرعة ....شنو رايك؟؟

كل الود والامتنان لكم سيدي

تقبل احترامي
اخوكم
د.مهند الوائلي



_________________
[ندعوك للتسجيل في المنتدى أو التعريف بنفسك لمعاينة هذه الصورة]
الرجوع الى أعلى الصفحة اذهب الى الأسفل
Observe
المراقب العام
المراقب العام


الثور عدد المساهمات : 754
نقاط : 889
السٌّمعَة : 39
تاريخ الميلاد : 30/04/1973
تاريخ التسجيل : 24/09/2010
العمر : 43

مُساهمةموضوع: رد: Niclosamide   الأحد فبراير 12, 2012 5:08 am

عزيزي الدكتور مهند المحترم

السلام عليكم

لقد تمخض جبلنا المحلي فولد فأرا

إحدى الجهات التي كنت على تواصل معها - عربيا- هي هيئة الغذاء و الدواء السعودية SFDA .. و هم هيئة ناسخة و منسوخة من هيئة الغذاء و الدواء الاميركية FDA و هؤلاء يقومون بمتابعة و ملاحقة كل شيء غذائيا و دوائيا ليل نهار.. و في الحقيقة التي تقال و في الحلق غصة: إنهم بمستوى عالمي من (تحليل الراتب) و مثابرتهم لمتابعة أية شاردة أو واردة.

رغم أن المنع لل Niclosamide في بعض الدول أخذ الان حيز التطبيق.. إلا أن هيئة الغذاء و الدواء السعودية لم تمنعه بدورها. بينما منعته دولة الامارات و هي مجاورة للسعودية و تتبع نفس الدساتير الدوائية التي تتبعها السعودية.

حين سمعت قرار المنع.. إستفسرت من ال SFDA فقيل لي أن رغم عدم إيقاف الدواء من قبلهم في السعودية الا انهم يعلمون أن دراسة مكسيكية ربطت بينه و بين Mutagenicity في الفئران. بعد بحثي الدؤوب عن تلك الدراسة.. وجدت دراسة قديمة 1988 تتحدث عن تشوهات حيوانات منوية بسبب استخدام ال Niclosamide على الفئران في إحدى جامعات المكسيك (دون تأثير على العدد الحي للحيوانت المنوية).

[ندعوك للتسجيل في المنتدى أو التعريف بنفسك لمعاينة هذا الرابط]

فهل يكون السبب وعيا متأخرا لبعض الدول فمنعت الدواء؟؟ أم خوفا من بعض الدول من إحتماليات العقم القابعة في تلك الدراسة القديمة.

أود أن أؤكد فعلية رأيكم القائل بأن إيقاف ال Niclosamide في الولايات المتحدة هو بسبب ندرة الاصابات.. فمنظمة الصحة العالمية تقول بأن رغم أن هناك 55 مليون مصاب بين البشر بتلك الديدان.. إلا أن هناك 1000 إصابة سنويا فقط تحدث في الولايات المتحدة.

برأيي المتواضع.. في هذا الموضوع العلمي البحت.. نحتاج فعلا إلى الإستعانة بفرقة موسيقى شعبية.. حيث أن (المزيقجي).. هو الوحيد الذي سوف يوصل صوتنا إلى جهة عراقية رسمية لإفتاءنا في هذا الموضوع.. لأنني - و الله أعلم- كنت قاصدا تنبيه العراق لتلك القرارات.. فإن علموا بها و عملوا بها فالحمد لله.. و إن لم يعلموا بها .. كان لنا أجر (إماطة الأذى عن الطريق .. صدقة).. أما إن قالوا: لا عمي إنتوا حلمانين و ماكو هيج قرار.. فنقول لهم: ناقل الكفر ليس بكافر.. فنصوم لها ثلاثا!!

ترة دوخناهم للناس يمكن.. مو؟؟

_________________
إذا وليت أمرا أو منصبا فأبعد عنك الأشرار فإن جميع عيوبهم منسوبة إليك

سقراط
الرجوع الى أعلى الصفحة اذهب الى الأسفل
Dr. Mohannad Al-Waili
المدير العام ...Director-General of the site
المدير العام ...Director-General of the site


الحمل عدد المساهمات : 4307
نقاط : 5707
السٌّمعَة : 84
تاريخ الميلاد : 13/04/1962
تاريخ التسجيل : 07/08/2009
العمر : 54

مُساهمةموضوع: رد: Niclosamide   الأحد فبراير 12, 2012 11:21 pm

اخي الغالي المراقب المحترم

اشكرك جدا لتلبيتك المقترح بتغيير العنوان فقد اصبح اكثر اهمية ويمكن لمن يهمه الاستفادة من المعلومات المذكورة الرجوع اليها بسرعة ..جزاك الله الف خير

اخي العزيز
انت اعلم مني بمقتضيات شراء الادوية في الدول العربية كونك في تماس مباشر بهذا الامر...فاكيد تدخل بطياتها امور شتى ..وبالخصوص السياسية والعلاقات الحميمة بين الدول مثل ماكان لدينا برنامج النفط مقابل الغذاء السيئ الصيت في العهد البائد فيمكن تنتهج بعض الدول برنامج جديد السلاح مقابل الدواء ويفرض عليهم انواع دون غيرها ...لان كما يوضح السبب ...الغير مقنع تماما باعتمادهم دراسة سنة 1988 وفي المكسيك؟؟؟ سببا لمنع استيراد الدواء؟؟
اما النسبة التي ذكرتها بقلة عدد الاصابات في امريكا او بريطانيا فهي مقنعة تماما ويمكن اخذ بالحسبان بان هناك بدائل لهذا العلاج بالعشرات لمعالجة الاصابة بالديدان

ممنون جدا لسعة صدرك وصبرك على زملائنا

تقبلوا مني اجمل التحيات
اخوكم
د.مهند الوائلي

_________________
[ندعوك للتسجيل في المنتدى أو التعريف بنفسك لمعاينة هذه الصورة]
الرجوع الى أعلى الصفحة اذهب الى الأسفل
dradheed
عضو نشيط
عضو نشيط


عدد المساهمات : 184
نقاط : 199
السٌّمعَة : 3
تاريخ التسجيل : 21/09/2010

مُساهمةموضوع: رد: Niclosamide   الإثنين فبراير 13, 2012 11:48 pm

شكرا لكم على الموضوع القيم والمناقشة المستفيضة التي اغنت معلوماتنا الشئ الكثير
الرجوع الى أعلى الصفحة اذهب الى الأسفل
 
Niclosamide
استعرض الموضوع السابق استعرض الموضوع التالي الرجوع الى أعلى الصفحة 
صفحة 1 من اصل 1

صلاحيات هذا المنتدى:لاتستطيع الرد على المواضيع في هذا المنتدى
منتدى المعرفة البيطرية :: منتدى الاطباء البيطريين العام..General Veterinarians Forum :: الاخبار البيطرية العامة .. Public Veterinary News-
انتقل الى: